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流動化學(xué)(FlowChemistry)作為一種現(xiàn)代化的化學(xué)反應(yīng)技術(shù),已經(jīng)在許多工業(yè)領(lǐng)域中得到了廣泛應(yīng)用,尤其是在藥物合成、精細(xì)化學(xué)品制造以及催化反應(yīng)等領(lǐng)域。其優(yōu)越性在于反應(yīng)過程可以精確控制,且反應(yīng)物在連續(xù)流動的管道中與反應(yīng)介質(zhì)充分接觸,促進了反應(yīng)效率的提升。而在過熱條件下,流動化...
光化學(xué)反應(yīng)器是一種利用光催化劑在光照下催化化學(xué)反應(yīng)的設(shè)備。它將光能轉(zhuǎn)化為化學(xué)能,可以用于水處理、空氣凈化、有機污染物降解等領(lǐng)域。其原理是利用光催化劑吸收光能,產(chǎn)生激發(fā)態(tài)電子和空穴。這些激發(fā)態(tài)電子和空穴可以參與氧化還原反應(yīng),從而降解目標(biāo)物質(zhì)。一、氯化氫輸送裝置純態(tài)氯化氫對不銹鋼和哈氏合金無害,然而當(dāng)水分量上升到10ppm以上時,就會發(fā)生嚴(yán)重的腐蝕。因此,需要絕對干燥的條件來防止設(shè)備的腐蝕。作者將實驗裝置分為干區(qū)和濕區(qū),干區(qū)作為氯化氫氣體輸送裝置,濕區(qū)作為反應(yīng)裝置,避免了腐蝕。氯...
研究背景工藝強化是連續(xù)制造的一個重要方面,其目標(biāo)是減少設(shè)備尺寸、成本、能耗、溶劑和廢物產(chǎn)生。微反應(yīng)器技術(shù)是工藝強化的一個重要手段,旨在通過工藝強化實施連續(xù)加工,并最終提供可持續(xù)的原料藥規(guī)模化生產(chǎn)。氯化物是原料藥合成中的良好中間體,但由醇合成氯化物需要高毒性和廢物密集型氯化劑,如亞硫酰氯、磷酰氯、新戊?;然?、Vilsmeier試劑、甲苯磺酰氯、2,4,6-三氯-[1,3,5]三嗪、DMF、草酰氯和光氣等。通常氯化劑以化學(xué)計量或過量使用,會導(dǎo)致大量有毒、有害廢物的產(chǎn)生。圖1....
1.研究背景3-位取代的γ-氨基丁酸衍生物(GABA)具有顯著的藥物相關(guān)性,例如抗痙攣藥物巴氯芬,抗焦慮藥物菲尼布特等。這類手性GABA類似物的手性中心引入通常涉及催化對映選擇性共軛加成,可以使用廉價且容易獲得的非手性組分更直接地獲得手性關(guān)鍵中間體。硝基甲烷與α,β-不飽和醛的不對稱Michael加成使用γ-硝基醛作為關(guān)鍵手性前體,隨后進行氧化和還原兩步反應(yīng)轉(zhuǎn)化為所需的GABA類似物(圖1)。圖1:GABA的合成歐洲連續(xù)流名家C.OliverKappe教授團隊,通過固載手性催...
背景介紹美國輝瑞公司全球研發(fā)部化學(xué)研究與開發(fā)部的研究人員在合成具有潛在活性的候選藥物CRA-680(1)時,需要采用Suzuki?Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)。圖1.GMP階段合成的CRA-680及明顯雜質(zhì)實驗研究中發(fā)現(xiàn),反應(yīng)快速加熱至70℃始終能得到90%的產(chǎn)品,總雜質(zhì)為6~10%,實驗室中分離收率為80%,產(chǎn)品純度優(yōu)良。隨后研究人員將規(guī)模放大至一公斤,實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)多種雜質(zhì)水平明顯升高,產(chǎn)品分離收率降低至56%。副產(chǎn)物5達到18.7%,去碘雜質(zhì)6達到9.4%,還有少量其他雜質(zhì),包...
康寧雜化反應(yīng)器連續(xù)流工藝驗證康寧反應(yīng)器不同規(guī)格的微通道反應(yīng)器可以混合使用,快速進行工藝研究及放大。作者利用康寧實驗室規(guī)模G1反應(yīng)器和康寧低流量(LF)反應(yīng)器(持液體積為13.5mL)進行連續(xù)流工藝驗證:1、預(yù)熱至50℃的甘油以流速為1.45mL/min(1eq.)輸送進入康寧G1反應(yīng)模塊;2、0.041MDBU/DMC溶液以流速為5.05mL/min(1mol%DBU,3eq.DMC);3、兩種流體都在康寧反應(yīng)器的第一個流體模塊內(nèi)混合,后續(xù)4個串聯(lián)的玻璃模塊用于延長反應(yīng)停留時...
研究背景:目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的含氟小分子藥物增至33?45%。在農(nóng)藥行業(yè),含氟農(nóng)藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認(rèn)為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農(nóng)用化學(xué)品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應(yīng)對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線,這是將氟...
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